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91视频苏州晶体入口处2024|緑は布団の中にもぐりこんでしばらく僕のペニスをいじりまわした。皮をひっぱったりc手のひらで睾丸の重さを測ったりしていた。そして布団から首を出してふうっと息をついた。「でも私あなたのこれすごく好きよ。お世辞じゃなくて」

2025-03-12 16:36:51
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  出品:新浪财经上市公司研究院

  作者:天利

  百利天恒于2023年初成功登陆科创板,募资总额9.9亿元。距离首次上市不足三年,公司两度启动再融资计划,其底气在于核心产品bl-b01d1的商业化价值已得到初步论证,2023年年底,百利天恒与百时美施贵宝就其在研双抗adc药物bl-b01d1达成首付款8亿美元,高达84亿美元的重磅合作。

  凭借该项bd的首付款收入,公司2024年前三季度成功扭亏为盈,账面资金也显著增长,截至2024年9月末,公司货币资金余额达49.76亿元,按照2023年全年研发费用(7.46亿元)及年度亏损额(-7.8亿元)计算,公司短期之内将不会面临资金压力。那么,为何公司仍不断抛出再融资计划?

  双抗adc全球研发费用需共同承担 研发费用逐年大幅增长

  2023年12月12日,百利天恒发布公告称全资子公司systimmune和百时美施贵宝(bms)日前宣布就systimmune的bl-b01d1达成独家许可与合作协议。合作协议生效后,bms将向systimmune支付8亿美元的首付款,达成开发、注册和销售里程碑后,systimmune将获得最高可达71亿美元的额外付款,潜在总交易额最高可达84亿美元。

  但需要关注的是,systimmune与bms将分担bl-b01d1全球开发费用,以及在美国市场的利润和亏损。而海外临床试验成本远高于国内,通常为国内的3倍以上,因此公司未来几年研发费用将显著增长。

  2021年-2023年以及2024年前三季度,百利天恒研发费用分别为2.79亿元、3.75亿元、7.46亿元和9.32亿元,同比增长率分别为42.36%、34.61%、98.98%和82.76%,近两报告期内增长显著提速。其中,据港交所招股书显示,bl-b01d1研发费用占公司总研发费用的比例由2021年的7.4%一路升至2024年前三季度41.7%,2024年前三季度投入金额已接近4亿元。

  目前,bl-b01d1正在开展约30项临床研究,其中包括7个单药用于癌症后线治疗的iii期临床试验、8个与pd-(l)1联用的用于一线治疗的ii期试验、2个与tki联用的用于肺癌一线治疗的ii期试验。

  在新药研发全流程中,临床试验阶段是研发费用支出的大头,且随着临床进度的推进研发费用逐步增多,尤以三期临床耗资最为巨大。可以预见的是,随着bl-b01d1各适应症临床进度的推进,公司研发费用支出仍将持续走高。

  商业化隐忧浮现 估值高位“未雨绸缪”增加资金储备

  除了bl-b01d1之外,百利天恒另有多款在研管线同步推进临床进度。2024年半年报显示,公司共计有覆盖多个适应症的13款在研药物处于临床阶段,包括bl-b01d1所使用的抗体药物si-b001(egfr×her3双特异性抗体)、her2单抗adc bl-m07d1等。

  在布局创新药之前,百利天恒主营业务为仿制药和中成药。数十年来,公司已建立了包括19种仿制药、三种中成药产品及20多种开发中 在研仿制药在内的上市产品组合。但由于主要上市产品被纳入国家或省级带量采购计划等原因,相关业务收入、盈利能力均持续下滑。

  2021年、2023年以及2024年前三季度,公司来自仿制药及中成药销售的收入分别为7.95亿元、7.02亿元、5.6亿元及3.27亿元,业务毛利额分别为5.82亿元、4.55亿元、3.07亿元和1.36亿元,营收、毛利均逐年大幅走低,由仿转创,仿制药业务盈利输血研发的恒瑞模式或已难以走通。

  同时,bl-b01d1的未来商业化前景仍面临不确定性。bl-b01d1能够打动bms的原因一方面在于其为全球同类首个靶向egfr和her3的双抗adc药物,另一方面则在于其在临床上具有优于adc赛道的划时代药物——第一三共和阿斯利康联合开发的ds-8201(德曲妥珠单抗)、成为同类最优候选药物的潜力。

  此外,宜联生物her3单靶点adc药物yl202于2024年8月因安全性问题(三位患者因药物副作用死亡)被fda叫停临床。这也引发市场对于her3靶点adc药物的担忧,结合her3靶点被发现超过30年,却至 今未有成药的现状来看,投资者的担忧或并非无的放矢。

  而另外两款核心产品si-b001 与si-b003虽然已推进至临床3期,但同类强力竞品繁多,市场竞争激烈,或难以为公司带来超额收益。在此背景下,百利天恒势必要提前储备资金,以应对未来面对的种种不确定性。

  从估值角度看,受益于海外bd的成功,百利天恒股价自上市一来一路高歌猛进,截至3月12日收盘公司总市值达844亿元,而公司上市时市值仅135亿元,不到三年增超700亿元。由此可见,市场已经按照84亿美元的潜在总交易额对公司定价。

  在利好尚未兑现或证伪的当下,无疑是公司进行融资的最好时刻,这也或是公司手握50亿现金仍接连抛出再融资方案的原因之一。需要思考的是,在海外bd预期已被市场充分定价的情况下,双抗adc之后公司将如何续写资本故事?

责任编辑:公司观察

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前言随着年龄的增长,尤其是60岁之后的人们,越来越关注如何保持健康的生活方式。一项关于老年人体重与健康的研究揭示了“最佳体重值”的秘密,研究显示,60岁后的老年人若能将自己的体重维持在一个适宜的范围内,将对健康产生积极影响。那么,这个神秘的“最佳体重值”究竟是多少?老年人又该如何科学合理地控制体重以达到这一标准呢?老年人的黄金体重在传统观念中,人们对体重的看法往往存在分歧,一方面,有人认为“胖一点没关系,微胖更好看”,另一方面,又有人觉得“太瘦容易生病,要多吃点”,这些看似矛盾的观点,反映了人们对体重与健康关系的模糊认识。研究人员经过大量的跟踪调查发现,60 岁以上老人 bmi 值保持在 24 - 31.9之间时,长寿几率最高,患病风险最低,例如,有研究指出,在这个体重范围内的老年人,身体各项机能相对较为稳定。https://www.toutiao.com/article/7296645986632434211/?channel=&source=search_tab从生理角度来看,适度的体重可以保证身体有足够的能量储备,来应对日常活动和身体的代谢需求,当bmi 值处于 24 - 31.9之间时,老年人的肌肉含量相对较高,这有助于维持身体的运动能力和平衡能力,降低跌倒和骨折的风险。同时,适度的体重也意味着身体有足够的脂肪储备,可以在身体需要时提供能量,增强身体的抵抗力,此外,这个体重范围内的老年人,营养状况相对较好,能够更好地抵御疾病的侵袭。因为老年人几乎很少有人要追求苗条的身材,选择节食或过度运动的方式,因为过度节食可能会导致营养不良,影响身体的正常运作,同样的过度运动则有可能对老年人身体造成伤害。特别是对于关节与骨骼已经逐渐退化的老年人,过度运动可能会加剧关节疼痛导致损伤,但是老年人也不能忽视自我管理,随意饮食和缺乏运动同样有害,过度饮食和缺乏运动可能导致体重超出正常范围,增加患慢性疾病的风险。所以老年人应该根据自己的身体状况,为自己打造一套性化的健康方案,包含均衡的饮食、适量的运动以及优良的生活习惯,在饮食方面,老年人可以按照自己的口味偏好和身体所需,挑选富含蛋白质、蔬菜、水果等营养丰富的食物。在运动上,可以选择符合自己身体状况的运动形式,比如散步、太极拳、广场舞等,维持良好的生活习惯同样重要,如保持规律的作息时间,早睡早起,戒烟限酒,保持心情的愉悦与舒畅,只有这样老年人才能在维持健康的晚年。减肥误区与正确管理在食谱上老年人照搬年轻人的减肥食谱是不可取的,例如,单一食材或极低热量食谱,会使老年人容易营养不良,因为老年人的营养需求与年轻人不同。年轻人频繁称体重,因体重稍有波动就紧张,给自己造成心理负担,其实,体重的波动是正常的,可能受到饮食、水分摄入、运动等多种因素的影响,老年人应该以长期的体重趋势为参考,而不是过分关注短期的体重变化。有人通过服用减肥药控制体重,可能伤身体且导致体重反弹,陷入恶性循环,减肥药可能会对老年人的身体产生不良影响,包括诱发厌食症状、扰乱内分泌系统平衡以及损害肝肾功能等,减肥药所带来的减重效果大多只是短暂的,一旦停止服用,体重很容易迅速回升,形成反弹。老年人应少食多餐,每天吃五六顿,每餐七八分饱,这样可以避免一次摄入过多的食物,减轻肠胃负担,同时,要荤素搭配,多吃蛋白质、果蔬等营养食物,少吃高糖高脂肪垃圾食品,例如,多吃鱼类、禽肉、豆制品等优质蛋白食物,以及各种蔬菜和水果,保证身体获得足够的营养。适度运动对老年人有益,如散步、打太极、跳广场舞等,关键是持之以恒,掌握好运动强度,运动可以增强老年人的体质,提高身体的代谢水平,有助于控制体重,而且,运动的益处远大于风险,老年人可以根据自己的身体状况选择适合的运动方式,逐渐增加运动的时间和强度。保持乐观开朗,多与家人朋友交流,培养爱好,注意减压助眠,早睡早起,让身心得到充分休息,养生先养心,身心共养有助于健康长寿,老年人要学会调整自己的心态,积极面对生活中的各种问题,可以通过参加社交活动、学习新技能、欣赏艺术作品等方式来丰富自己的生活,减轻压力,同时,要保证充足的睡眠,养成良好的作息习惯。健康长寿的根本之道确实在于养成科学的生活习惯,对于老年人来说,体重健康管理不仅仅是数字上的变化,更是一场对生活方式的调整和坚持,这需要极大的毅力和决心,因为改变长期以来的生活习惯并非易事,然而,只有养成良好的生活习惯,才能真正实现健康长寿的目标。体重管理是一个长期的过程,需要持续的努力和坚持,如果没有养成科学的生活习惯,很容易在这个过程中失去动力和方向。如果不规律的饮食、缺乏运动、不良的心态等都会影响体重管理的效果,而养成科学生活习惯,可以让老年人在日常生活中自然而然地保持健康的体重,降低患病风险,提高生活质量。养成健康习惯可以从一些简单的小事做起,比如,每天吃一个水果,为身体补充维生素和纤维素,有助于促进消化和维持身体健康,每周运动三次,选择适合自己的运动方式,如散步、打太极、跳广场舞等,不仅可以增强体质,还能提高身体的代谢水平,有助于控制体重,每晚听一段舒缓音乐,放松心情,减轻压力,有助于提高睡眠质量。还可以每天喝足够的水,保持身体的水分平衡,水对于身体的正常功能至关重要,它可以帮助消化、运输营养物质、排出废物等,老年人由于身体代谢功能下降,更容易出现脱水的情况,因此需要更加注意补充水分。另外,定期参加社交活动也是养成健康习惯的重要方式,与家人、朋友保持联系,参加社区活动,加入兴趣小组等,可以让老年人保持积极的心态,减轻孤独感和抑郁情绪,同时,社交活动也可以促进身体的活动,有助于保持健康的体重。养成科学生活习惯需要从点滴小事做起,逐步积累,只有坚持不懈地努力,才能开启健康幸福的人生。

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《总裁大人宠妻成瘾》

2月26日晚,渐冻症女孩陈静雯的朋友在其社交媒体上发文称“静雯已于2月22日晚永远地离开了我们”。陈静雯确诊为渐冻症后,一年里因容貌变化巨大引无数网友唏嘘。她曾说:“我不知道这个恶魔为何选中我,我以前可是1天吃5顿的大馋丫头。”此前,她曾因向蔡磊求助登上热搜。2024年10月底,#26岁渐冻症女生逐渐学会面对死亡#话题登上热搜。当事人陈静雯1998年出生,是湖南怀化人,因长期卧床,肌肉萎缩,一米六的个子,体重只有70多斤。从确诊到离世不到1年陈静雯称2023年12月,一场甲流过后,她的胳膊抬起来很吃力。三个月过去,上半身几乎不能动,生活无法自理。2024年6月被确诊了“渐冻症”,病程的发展改变了她的面貌:嘴巴歪斜、眼睛一大一小、脸颊上的肉凹陷下去。陈静雯生前旧照小学时,爸爸欠了债,带上妈妈外出打工,陈静雯成了留守儿童。13岁外出打工,陈静雯辗转永康、广州、东莞、义乌多地,做过流水线女工、文员、淘宝客服。2021年,她来到杭州做销售,本以为生活慢慢好起来了,没想到自己会患上“渐冻症”。如今静雯用视频记录自己的生活,做直播。病情影响了她的吞咽功能,即使肚子饿了,她也没有力气吃饭。朋友剥好一个橘子,她咀嚼了半分钟才缓缓吞下,吃了两瓣就吃不动了,感觉累了。直播持续了一个多月,陈静雯凑够了做基因检测的钱,她跟朋友们约好,等身体好转,他们会推着轮椅,带她去旅行。2024年11月,渐冻症抗争者蔡磊曾鼓励静雯要坚持抗冻,给了静雯很大勇气。2025年1月18日,静雯的社交账号发视频表示:“被蔡磊叔叔鼓励时我曾表示要抗冻到底,可是现在我真的有点坚持不住了。从确诊到现在,病情发展速度真的很快,快到我还来不及反应就快被它击垮,生病之前的美好仿佛还在昨天,转眼间就被病痛折磨到长卧病榻,我努力想和病毒斗争,但它日渐强大,而我却日渐无力,看到母亲自责难受我真的无比痛苦,我不知道这个恶魔为何选中我。最近身体情况越来越差,我已不知该如何向前坚持。”确诊渐冻症一年以来,静雯容貌巨变,吞咽都要尽全力。求助视频中,静雯已无法说话,视频声音为代录。1月19日,蔡磊发文回应:“我这几天也睡不好觉,她生命垂危,生死时速,但如何救她?美国药物每年140万元人民币(药企依然不赚钱),她无力负担;我无法要求药企违法给她用药;药企也已经没有能力再开展同情用药;近期我们和药企艰难的启动了药物临床一期,本以为可以帮到她,无奈她病情迅速进展,已不符合伦理和药物临床的入组条件。”1月底,静雯账号再发视频,讲述近况。她表示,因为认知的狭隘,导致之前她对渐冻症不够了解,没有早发现早治疗,也没有正确护理,后来慢慢了解该疾病,已不符合入组试药条件。静雯称,“我可能等不到春暖花开了”“我只能看着自己的生命一点点流逝”。蔡磊回应:十分痛心2月27日,蔡磊发文回应陈静雯离世。他表示,“几天前听闻陈静雯的离世十分痛心,其实这一个多月来我们在和医院、药企携手加快推进生命救治。”“静雯在(20)24年6月确诊,12月基因检测得知其为sod1基因型渐冻症患者。sod1基因型目前已经有了一款上市药物托夫生,但是目前价格太高,她的家庭情况难以负担。”“本来以为她可以幸运地入组 rag-17临床,但是她疾病进展过快,身体已经不符合目前在开展的临床一期的入组条件。我们希望可以帮助到她,可是疾病过于残酷,我们努力的速度也赶不上生命消亡的速度!”蔡磊表示:“感谢浙江大学第二附属医院吴志英教授、李宏福教授对伦理审批的大力推进,感谢中美瑞康李龙承博士团队对渐冻症药物研发的持续努力。每天都有几十位病友离世,希望渐冻症可以早日被攻克,不再让这样美好的生命早早凋零。”蔡磊晒出了名为“陈静雯生命接力”的微信群聊天记录。聊天记录显示,近一个多月时间以来,蔡磊一直在群里与各位专家教授交流,关注陈静雯的最新情况。今年,是蔡磊确诊渐冻症的第6个年头,对于渐冻症这个仅有3至5年存活期的不治之症来说,已是奇迹。据介绍,2019年,时任京东副总裁的蔡磊被确诊“渐冻症”,至今已经与病魔斗争五年多。2024年12月30日,在总台一场晚会上,他借助ai技术完成了一场演讲,令众多网友为之动容。演讲中蔡磊说道,“近两年,渐冻症的攻克借力人工智能,找到了更多治疗的新靶点,筛出了不少有潜力的药物。去年我试戴人工智能喉重新发出清晰的声音,非常兴奋。生命在倒计时,与其等死,不如战斗!”他希望在不久的将来,能够颁发5000万的大奖,那将标志着攻克渐冻症、改写人类200年历史的时刻到来。
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